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正常细胞可清除癌变细胞

更新时间:2017-05-22 15:55   浏览: 次  作者:pinkie    文章来源:medical research

        20世纪20年代提出的“瓦博格效应”是指在肿瘤细胞中,肿瘤抑制因子通过p53抑制葡萄糖-6—磷酸脱氢酶的活性,从而调控细胞的生物合成,肿瘤细胞在大量消耗葡萄糖的情况下却不能高效产能。日本学者藤田在2017年的《nature cell biology》中报道,新出现的癌细胞通常会被周围正常的上皮细胞排挤并消灭,这个过程被称为癌症上皮防御(epithelialdefence against cancer,EDAC)。“癌症上皮防御”与“瓦博格效应”极为相似,细胞内均会发生线粒体功能障碍和葡萄糖摄取升高两种代谢变化,由于两者的监管机制不同,在癌症的发展中表现出了截然相反的结果,瓦博格效应促进肿瘤发展,而癌症上皮防御机制限制了早期肿瘤细胞的生存。
       藤田团队为了了解正常细胞识别和攻击形态发生的机制,构建了RasV12癌变细胞,将其放入正常细胞中培养后,发现该细胞体内线粒体膜电位下降,葡萄糖摄取提升。丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase4 ,PDK4)的上调引起线粒体功能障碍,可能在EDAC中起到积极作用。再构建了细胞竞争小鼠模型,证明了PI3K信号通路介导的代谢变化可促进癌变细胞的清除。
本篇文章发现,正常的上皮细胞具备清除癌细胞的属性,为预防癌症提供了新的途径。可根据癌症的不同阶段的新陈代谢变化来开发相关癌症预防药物,降低不利影响。
 
原文标题:
《Cell competition with normal epithelial cells promotes apicalextrusion of transformed cells through metabolic changes》