更新时间：2016-04-22 17:02 浏览： 次 作者：admin 文章来源:未知
神经元细胞的产生发育分化主要在胚胎发生形成期完成，随着人们年龄的增长，神经元细胞基因表达发生变化、细胞核膜退化、细胞内分子变得杂乱无章。这些都有可能导致相关神经系统疾病。
诱导性多功能性干细胞（iPSCs）被广泛应用于神经退行性疾病的相关研究。研究人员发现，iPSCs细胞诱导分化的神经元细胞，其“年龄特征”完全被抹去了，不适合进行神经元细胞衰老相关性研究。同时，他们发现了一种全新的方法直接将人类的皮肤细胞诱导成为神经元细胞（iNs），且保留了细胞本身的“年龄特征”。这一发现为神经元衰老机制相关研究打开了一条新的道路。
研究人员获取0-89岁人类皮肤细胞诱导成为多功能性干细胞。为了研究iPSCs是否具有供体细胞的年龄特征，研究人员通过全转录组RNA高通量测序，比较年轻以及年老供体细胞以及相应的iPSCs，转录特征的有无差异。结果显示，不同年龄供体细胞中，78个基因具有显著差异；而相应的iPSCs转录特征不具有差异。
研究人员利用基于Ascl1/Ngn以及小分子强化方法，将年轻的或年老的皮肤成纤维细胞直接诱导成神经元细胞。
通过全转录组RNA测序，iNs具有和供体细胞相一致的典型的年龄特征。不同年龄细胞中202个基因具有显著差异，影响细胞钙离子稳态、神经元投射、突触可塑性调控。Calca、Ctnna1、Trpc6等年龄相关信号通路内节点，发生显著变化，涉及“学习和记忆”、“阿尔兹海默症”等。细胞核孔相关转运蛋白RanBP17表达显著下降。
RanBP17下调造成细胞核孔损伤，破坏细胞核/质区室划分（NCC）。研究人员发现，下调年轻细胞RanBP17蛋白表达导致细胞NCC损伤缺失。而利用诱导性多能干细胞技术诱导的老年细胞，细胞NCC恢复。iPSCs诱导分化的神经元细胞年龄相关转录组特征恢复到年轻细胞水平。
