近日，Cancer Cell上发表了一篇文章，解释了癌细胞如何能够抵抗药物的作用。有趣的是，癌症抑制剂本该发挥抑癌作用，本研究却发现在药物的作用下，却促进了原癌基因的表达。

人表皮生长因子受体2（HER2）在多种乳腺癌中处于上调的状态，这类HER2⁺乳腺癌通常预后不良。针对HER2胞外区的“曲妥单抗”，曾被广泛用于治疗HER2+乳腺癌患者。但肿瘤细胞IGF-IR或PTEN突变，会造成针对此种抗癌药物的耐药性。

目前，拉帕替尼被广泛用于治疗乳腺癌，因为其发挥抗癌作用并不依赖PTEN信号通路，有效避免了因PTEN突变而产生的耐药性。

通过表观遗传学研究发现，拉帕替尼诱导FOXO转录因子高表达，FOXOs直接结合c-Myc启动子，促进原癌基因c-Myc的表达。

FOXO通常被认为是抗癌基因，c-Myc被认为是原癌基因。但两者之间的作用机制非常复杂。研究人员通过强力霉素处理，拮抗拉帕替尼对c-Myc的上调作用，癌细胞数量显著减少。可见，c-Myc是导致癌细胞对拉帕替尼产生耐药性的主要原因。

对此，研究人员筛选出一种拮抗拉帕替尼上调c-Myc的分子抑制剂，IBET151。联合使用拉帕替尼和IBET151，能显著降低癌细胞对拉帕替尼的耐药性。

联合国教科文组织曾发布：“世界上谁能攻克癌症,将为其塑一个与真人一模一样的金像,作为他对人类贡献的永恒丰碑。”

至今，医学界“金像奖”依然很渺茫。肿瘤治疗方法的开发是一项长期而艰巨的过程，肿瘤细胞中基因的表达，分子机制与信号通路的变化，是个动态，相互协调的过程，并不是抑制某几个关键节点就能“解决的问题。

路慢慢而修远，吾辈将上下而求索。