自噬是真核生物中重要的胞内降解机制，在缺氧、营养缺乏或其他应激因素刺激下，细胞启动自噬，以吞噬降解部分细胞结构、脂质、错误折叠的蛋白质、入侵的病原体、受损的细胞器，回收并重新利用降解产物、降低活性氧对细胞的损害、促进DNA损伤的修复，最终维持细胞的存活。自噬的很多生物学功能直接或者间接的影响疾病的发生发展，如心血管疾病、神经退行性疾病、免疫和感染、肿瘤、代谢性疾病等。

一般自噬可以分为三大类：巨自噬、分子伴侣介导的自噬和微自噬。通常我们所指的自噬为巨自噬，它是真核生物中的保守机制，开始使形成多层保卫的夜跑，形成自噬体，之后与溶酶体融合形成自噬溶酶体，通过水解酶的作用降解所隔离的物质。

之前有很多的研究都聚焦在自噬对细胞胞质内物质的循环使用，对于自噬降解细胞核组件的研究知之甚少。 宾夕法尼亚大学医学院的一项新研究，第一次证实了自噬也在细胞核中起作用。并且在这一情形下它发挥作用防止了癌变，第一次证实在哺乳动物中自噬消化了细胞核物质-核纤层原件。

核纤层是紧贴于核膜内侧的一个蛋白纤维网络。它是细胞核中一个至关重要的网络，为细胞核提供了机械支持，也可以使一些基因组区域更容易或不容易转录为信使RNA而调控基因表达。

LC3是酵母自噬蛋白Atg8基因在哺乳动物细胞中的同源类似物。经Atg7和Atg3调节由泛素加工修饰。LC3有三种亚型：LC3A、LC3B和LC3C，LC3由可溶型LC3-I和脂化型LC3-II组成。在面临各种应激情况下，如饥饿、缺氧等，细胞发生自噬改变，LC3-I通过泛素化修饰和加工，并与位于膜上的PE（磷脂酰乙醇胺）结合成LC3-II，LC3-I存在于细胞质，脂化的LC3-II与自噬泡相结合，存在于胞内的前自噬泡以及自噬体膜表面。因此LC3-II表达量与自噬泡的数量呈正相关，当细胞发生自噬时，LC3-II表达量显著增加，所以LC3-II作为自噬的一种特异性标志物，被用来监测自噬现象是否发生。

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早期的一些研究在细胞核中检测出了LC3的蛋白，LC3是细胞质中发挥功能的自噬蛋白却定位在了细胞核中，那么LC3在细胞质中到底发挥了什么作用?利用免疫共沉淀共淀、pull-down等技术证明，LC3能够和核纤层蛋白B1（lamin B1）直接结合，LC3的脂化能够促进两者的相互作用。有可能是LC3定位到核膜与核纤层蛋白发生相互作用。

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lamin B1在细胞的增殖和衰老中有重要的作用。下调lamin B1表达能够损害细胞的增殖和DNA的修复作用。细胞饥饿或者帕雷霉素的刺激都能够诱导自噬的产生，实验表明自噬不会造成lamin B1的降解。HRasV12细胞是细胞中过表达原癌基因HRasV12，细胞会出现早期衰老或癌基因相关性衰老（oncogene-induced senescence）。在HRasV12细胞中lamin B1被降解，细胞的增殖抑制，表现为癌细胞生长抑制。

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抑制自噬或者LC3- lamin B1的相互作用会造成lamin B1累积。敲除lamin B1能够使细胞提前衰老，过表达会使细胞延缓衰老。lamin B1的370-458区域，能够和LC3结合，在HRasV12细胞中过表达该片段使lamin B1不会下调，延缓了HRasV12细胞的衰老。同时用lamin B1的370-458片段干扰了LC3和lamin B1的相互作用也能够抑制细胞的衰老。这就说明LC3-lamin B1的相互作用在能够抑制癌基因的活性同时促进细胞的衰老。

自噬是个非常复杂的过程，在细胞的不同生理病理阶段发挥着不同的作用。早在14年Cell一篇文章中指出，自噬通过影响p53凋亡调节因子的水平，缓解癌细胞凋亡，重建癌细胞的分裂能力，帮助癌细胞“复活”。此次研究人员的发现，当细胞癌基因被激活时，正常细胞会触发自噬消化核纤层，促进癌变细胞衰老，自噬亦可作为细胞癌变早期“预警”机制。

（ps尽管细胞衰老可抹杀癌变细胞，但也有不好的一面。衰老与正常老化相关，衰老细胞累积于老化组织中，损害了组织的正常功能，促成了年龄相关的疾病。在正常衰老过程中这一机制被不适当地开启，使得正常的细胞，甚至在没有癌症压力的情况下，以一种有害的方式更快速地变老。在中老年正常细胞中，阻断自噬驱动的核纤层瓦解可使得细胞的存活时间延长60%，这一年龄延长相当于一个70岁的人活到110多岁）

（百替生物：Yumi）